Genetische Störungen wie Lebererkrankungen sind sehr häufig geworden. Das Gilbert-Syndrom ist eine dieser Pathologien. Die Krankheit beeinträchtigt die Leberfunktion nicht stark und führt nicht zu Fibrose, erhöht jedoch das Risiko einer Gallensteinerkrankung erheblich.
Das Gilbert-Syndrom (GS) ist eine erblich pigmentierte Hepatose, bei der die Leber eine Verbindung namens Bilirubin nicht vollständig verarbeiten kann. In diesem Zustand reichert es sich im Blutkreislauf an und verursacht eine Hyperbilirubinämie.
In vielen Fällen ist ein hoher Bilirubinspiegel ein Zeichen dafür, dass etwas mit der Leberfunktion nicht stimmt. Bei SF bleibt die Leber jedoch normalerweise normal.
Es ist kein gefährlicher Zustand und muss nicht behandelt werden, obwohl es einige kleinere Probleme verursachen kann.
Gilbert-Krankheit betrifft Männer häufiger als Frauen. Die Diagnose wird normalerweise in der späten Jugend oder in den frühen Zwanzigern gestellt. Wenn Menschen mit FS Episoden von Hyperbilirubinämie haben, sind sie normalerweise mild und treten auf, wenn der Körper unter Stress steht, wie Dehydration, längere Zeiträume ohne Nahrung (Fasten), Krankheit, heftige Bewegung oder Menstruation. Etwa 30% der Menschen mit dem Syndrom haben jedoch keine Anzeichen oder Symptome der Erkrankung, und die Störung wird nur erkannt, wenn routinemäßige Blutuntersuchungen einen erhöhten indirekten Bilirubinspiegel aufweisen.
Andere Namen für das Gilbert-Syndrom:
- konstitutionelle Leberfunktionsstörung;
- familiärer nicht hämolytischer Ikterus;
- Gilbert-Krankheit;
- nicht konjugierte gutartige Bilirubinämie.
Ursachen
Störungen im UGT1A1-Gen führen zum Gilbert-Syndrom. Dieses Gen gibt Anweisungen für die Produktion des Enzyms Glucuronosyltransferase, das hauptsächlich in Leberzellen vorkommt und für die Elimination von Bilirubin aus dem Körper notwendig ist.
Bilirubin ist ein normales Nebenprodukt, das nach dem Abbau alter roter Blutkörperchen entsteht, die Hämoglobin enthalten, ein Protein, das Sauerstoff im Blut transportiert.
Rote Blutkörperchen leben normalerweise etwa 120 Tage. Nach Ablauf dieser Frist wird Hämoglobin in Häm und Globin zerlegt. Globin ist ein Protein, das zur späteren Verwendung im Körper gespeichert wird. Häm muss aus dem Körper entfernt werden.
Die Entfernung von Häm wird als Glucuronidierung bezeichnet. Häm wird in ein orange-gelbes Pigment, "indirektes" oder nicht konjugiertes Bilirubin, zerlegt. Dieses indirekte Bilirubin gelangt in die Leber. Es löst sich in Fett auf.
Bilirubin in der Leber wird von einem Enzym namens Urodindiphosphat-Glucuronosyltransferase verarbeitet und in eine wasserlösliche Form umgewandelt. Dies ist "konjugiertes" Bilirubin.
Konjugiertes Bilirubin wird in die Galle ausgeschieden, diese biologische Flüssigkeit unterstützt die Verdauung. Es wird in der Gallenblase gespeichert und von dort in den Dünndarm freigesetzt. Im Darm wird Bilirubin von Bakterien in Pigmentstoffe umgewandelt - Stercobilin. Es wird dann in Kot und Urin ausgeschieden.
Menschen mit FS haben eine normale Funktion des Enzyms Glucuronosyltransferase von ungefähr 30 Prozent. Infolgedessen ist nicht konjugiertes Bilirubin nicht ausreichend glucuronisiert. Diese toxische Substanz baut sich dann im Körper auf und verursacht eine leichte Hyperbilirubinämie.
Nicht alle Personen mit genetischen Veränderungen, die das Gilbert-Syndrom verursachen, entwickeln eine Hyperbilirubinämie. Dies weist darauf hin, dass zusätzliche Faktoren erforderlich sein können, damit sich der Zustand entwickelt, wie z. B. Zustände, die den Glucuronidierungsprozess weiter erschweren. Beispielsweise können rote Blutkörperchen zu leicht abgebaut werden und überschüssiges Bilirubin freisetzen, und das beschädigte Enzym kann seine volle Aufgabe nicht erfüllen. Umgekehrt kann die Bewegung von Bilirubin in die Leber, wo es Glucuronid wäre, beeinträchtigt sein. Diese Faktoren sind mit Veränderungen in anderen Genen verbunden.
Abgesehen von der Vererbung des geschädigten Gens gibt es keine Risikofaktoren für die Entwicklung von FS. Die Störung ist nicht mit Lebensstil, Gewohnheiten, Umweltbedingungen oder schwerwiegenden zugrunde liegenden Lebererkrankungen wie Zirrhose, Hepatitis B oder Hepatitis C verbunden.
Vererbungsmechanismus
Das Gilbert-Syndrom ist eine autosomal-rezessive Störung.
Jede Person besitzt zwei Sätze von Genen, die vom Vater und von der Mutter weitergegeben werden. Aufgrund dieser Verdoppelung treten genetische Störungen auf, wenn zwei abnormale Gene vererbt werden (homozygote Variante).
Viel häufiger ist nur eine (heterozygote Variante) in einem Paar vererbter Gene abnormal. In diesem Fall existieren die folgenden Szenarien:
Dominante Art der Vererbung - das geschädigte Gen dominiert gegenüber dem normalen. Die Krankheit tritt auch dann auf, wenn nur ein Gen des Paares abnormal ist.
Eine rezessive Art der Vererbung - ein gesundes Gen kompensiert erfolgreich die Minderwertigkeit des defekten Gens und unterdrückt (vertieft) seine Aktivität. Die Gilbert-Krankheit folgt genau diesem Vererbungsmechanismus. Nur bei der homozygoten Variante tritt das Syndrom auf, wenn zwei Gene defekt sind. Das Risiko, diese Option zu entwickeln, ist jedoch recht hoch, da das heterozygote Gen für das Gilbert-Syndrom in der Bevölkerung sehr häufig vorkommt. Diese Personen sind Träger des defekten Gens, aber die Krankheit manifestiert sich nicht (obwohl ein leichter Anstieg des indirekten Bilirubins möglich ist).
Der autosomale Mechanismus bedeutet, dass die Krankheit nicht geschlechtsspezifisch ist.
Eine autosomal rezessive Vererbung legt daher Folgendes nahe:
- Die Eltern der Betroffenen sind nicht unbedingt selbst an dieser Krankheit erkrankt.
- Bei Patienten mit dem Syndrom können gesunde Kinder geboren werden (häufiger).
In jüngerer Zeit wurde die Gilbert-Krankheit als autosomal-dominante Störung angesehen (die Krankheit tritt auf, wenn nur ein Gen in einem Paar beschädigt ist). Die moderne Forschung hat diese Meinung widerlegt. Wissenschaftler fanden auch heraus, dass fast die Hälfte der Menschen ein abnormales Gen hat. Das Risiko, Gilbert-Krankheit von Eltern mit einem dominanten Typ zu bekommen, würde signifikant zunehmen.
Gilbert-Syndrom Symptome
Die meisten Menschen mit FS haben kurze Episoden von Gelbsucht (Gelbfärbung des Weiß der Augen und der Haut) aufgrund der Ansammlung von Bilirubin im Blut.
Da die Krankheit normalerweise nur zu einem leichten Anstieg des Bilirubins führt, ist die Gelbfärbung häufig mild (Subikterus). Die Augen sind am häufigsten betroffen.
Einige Menschen haben auch andere Probleme mit Gelbsucht:
- sich müde fühlen;
- Schwindel;
- Magenschmerzen;
- Appetitverlust;
- Reizdarmsyndrom - eine häufige Verdauungsstörung, die zu Magenkrämpfen, Blähungen, Durchfall und Verstopfung führt;
- Konzentrations- und Denkstörungen (Gehirnnebel);
- schlechte Gesundheit im Allgemeinen.
Bei einigen Patienten ist die Krankheit durch Symptome gekennzeichnet, die mit der emotionalen Sphäre verbunden sind:
- Angstgefühle ohne Grund und Panikattacken;
- depressive Stimmung, die sich manchmal in eine lange Depression verwandelt;
- Reizung;
- Es besteht eine Tendenz zu asozialem Verhalten.
Diese Symptome sind nicht immer auf einen Anstieg des Bilirubinspiegels zurückzuführen. Oft beeinflusst der Selbsthypnosefaktor den Zustand des Patienten.
Es ist weniger die Manifestation der Störung, die die Psyche des Patienten traumatisiert, als vielmehr die kontinuierliche Krankenhausumgebung, die in der Jugend begann. Regelmäßige Tests im Laufe der Jahre und Besuche in Kliniken führen dazu, dass einige sich nicht als ernsthaft krank und minderwertig betrachten, während andere gezwungen sind, ihre Krankheit trotzig zu ignorieren.
Diese Probleme werden jedoch nicht unbedingt als direkt mit einem Anstieg des Bilirubins verbunden angesehen, sondern können auf eine andere Krankheit als FS hinweisen.
Etwa ein Drittel der Menschen mit dieser Störung hat überhaupt keine Symptome. Daher können Eltern möglicherweise nicht erkennen, dass das Kind an dem Syndrom leidet, bis nach einem nicht verwandten Problem gesucht wird.
Diagnose
Die Diagnose berücksichtigt die erbliche Natur der Krankheit, den Beginn der Manifestation im Jugendalter, die chronische Natur des Verlaufs mit kurzen Exazerbationen und einen leichten Anstieg der Menge an indirektem Bilirubin.
Arten von Tests, um andere Krankheiten mit ähnlichen Merkmalen auszuschließen.
| Studientyp | Ergebnisse mit SJ | Ergebnisse für andere Krankheiten |
| Allgemeine Blutanalyse | Das Vorhandensein von unreifen roten Blutkörperchen (Retikulozytose), Hämoglobin nahm ab | Bei hämolytischem Ikterus können Retikulozyten und ein niedriger Hämoglobinspiegel auftreten |
| Allgemeine Urinanalyse | Keine Änderung | Urobilinogen und Bilirubin weisen auf Hepatitis hin |
| Biochemischer Bluttest | Der Glucosespiegel ist normal oder erniedrigt, Albumin, ALT, AST, Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGTP) innerhalb normaler Grenzen, der Thymol-Test ist negativ, das indirekte Bilirubin ist erhöht, das direkte Bilirubin bleibt normal oder steigt leicht an | Niedriges Albumin ist typisch für Leber- und Nierenerkrankungen; mit Hepatitis, einem hohen ALT-, AST- und einem positiven Thymol-Test; Die alkalische Phosphatase nimmt mit mechanischer Behinderung des Ausflusses der Galle stark zu |
| Prüfung des Blutgerinnungssystems | Der prothrombosierte Index und die prothrombosierte Zeit sind normal | Veränderungen deuten auf eine chronische Lebererkrankung hin |
| Autoimmunlebertests | Keine Autoantikörper | Hepatische Autoantikörper werden bei Autoimmunhepatitis nachgewiesen |
| Ultraschall | Es gibt keine Veränderungen in der Struktur der Leber. Während einer Exazerbation ist eine leichte Vergrößerung des Organs möglich | Eine vergrößerte Milz kann auf andere Lebererkrankungen hinweisen. |
Es wird auch empfohlen, eine Untersuchung der Schilddrüse durchzuführen (Ultraschall, Überprüfung des Hormonspiegels, Nachweis von Autoantikörpern), da ihre Erkrankungen eng mit der Leberpathologie zusammenhängen.
Die Durchführung aller oben genannten Studien schließt andere Pathologien aus und bestätigt damit das Gilbert-Syndrom.
Derzeit gibt es zwei Methoden, die die Diagnose des Gilbert-Syndroms mit 100% iger Wahrscheinlichkeit bestätigen können:
- molekulargenetische Analyse - mittels PCR wird eine DNA-Anomalie festgestellt, die für den Ausbruch der Krankheit verantwortlich ist;
- Punktionsleberbiopsie - Für die Analyse wird ein kleines Stück Leber mit einer speziellen Nadel entnommen und das Material unter einem Mikroskop untersucht. Dieses Verfahren wird durchgeführt, um Krebs, Zirrhose oder Hepatitis auszuschließen.
Behandlung des Gilbert-Syndroms - ist das möglich?
SJ benötigt in der Regel keine medizinische Behandlung. Um eine Exazerbation zu stoppen, reicht es aus, die Faktoren zu beseitigen, die sie verursacht haben. Danach nimmt die Menge an Bilirubin normalerweise schnell ab.
Es ist notwendig, die begrenzte Kapazität der Leber zu berücksichtigen.
Einige Patienten benötigen jedoch Medikamente. Sie werden nicht immer von einem Spezialisten verschrieben. Oft wählen Patienten Medikamente aus, die für sich selbst wirksam sind:
- Phenobarbital. Es ist am beliebtesten bei Menschen mit dem Syndrom. Das Beruhigungsmittel reduziert bereits in geringer Dosierung wirksam die Menge an indirektem Bilirubin. Dies ist jedoch aus folgenden Gründen nicht die idealste Option: die Droge macht süchtig; Nach dem Absetzen der Einnahme hört die Wirkung des Arzneimittels auf. Eine langfristige Anwendung führt zu Komplikationen in der Leber. Eine leichte Sedierung beeinträchtigt Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration erfordern.
- Flumecinol. Das Medikament aktiviert selektiv mikrosomale Leberenzyme, einschließlich Glucoronyltransferase. Im Gegensatz zu Phenobarbital ist die Wirkung auf die Bilirubinmenge in Flumecinol weniger ausgeprägt, die Wirkung ist jedoch anhaltender und dauert 20 bis 25 Tage nach Beendigung der Einnahme. Neben Allergien werden keine Nebenwirkungen beobachtet.
- Peristaltik-Stimulanzien (Domperidon, Metoclopramid). Die Medikamente werden als Antiemetika eingesetzt. Durch die Stimulierung der Motilität des Magen-Darm-Trakts und der Gallensekretion beseitigt das Arzneimittel unangenehme Verdauungsstörungen.
- Verdauungsenzyme. Medikamente lindern die gastrointestinalen Symptome bei Exazerbationen signifikant.
Diät
Eine gesunde Ernährung ist bei SF von entscheidender Bedeutung.
Die Mahlzeiten sollten regelmäßig und häufig sein, nicht in großen Portionen, ohne lange Pausen und mindestens viermal täglich.
Diese Diät hat eine stimulierende Wirkung auf die Magenmotilität und fördert den schnellen Transport von Nahrungsmitteln vom Magen zum Darm. Dies wirkt sich positiv auf den Gallenprozess und die Funktion der Leber im Allgemeinen aus.
Die Diät für das Syndrom sollte eine ausreichende Menge an Protein, weniger Süßigkeiten, Kohlenhydraten, mehr Obst und Gemüse enthalten. Empfohlen werden Blumenkohl und Rosenkohl, Rüben, Spinat, Brokkoli, Grapefruit, Äpfel. Es ist notwendig, ballaststoffreiches Getreide (Buchweizen, Haferflocken usw.) zu essen, und es ist besser, den Kartoffelkonsum zu begrenzen. Um den Bedarf an vollständigen Proteinen zu decken, sind milde Fischgerichte, Meeresfrüchte, Eier und Milchprodukte geeignet. Es wird nicht empfohlen, Fleisch vollständig von der Ernährung auszuschließen. Es ist besser, Kaffee gegen Tee auszutauschen.
Es gibt keine strikte Beschränkung für bestimmte Produkte. Es ist erlaubt, alles zu essen, aber in Maßen.
Eine strenge vegetarische Ernährung ist nicht akzeptabel, da sie die Leber nicht mit essentiellen Aminosäuren versorgt, die nicht ersetzt werden können. Große Mengen Soja wirken sich auch negativ auf den Körper aus.
Fazit
Das Gilbert-Syndrom ist eine lebenslange Krankheit. Die Pathologie erfordert jedoch keine Behandlung, da sie keine Gefahr für die Gesundheit darstellt und nicht zu Komplikationen oder einem erhöhten Risiko für Lebererkrankungen führt.
Gelbsucht-Episoden und damit verbundene Manifestationen sind normalerweise nur von kurzer Dauer und lösen sich schließlich auf.
Es gibt keinen Grund für diese Bedingung, die Ernährung oder Bewegung zu ändern, aber Empfehlungen für eine gesunde, ausgewogene Ernährung und Richtlinien für körperliche Aktivität sollten angewendet werden.
