Die Struktur und Funktion von Blutplättchen
Thrombozyten sind kleine Blutzellen. Sie spielen eine wichtige Rolle bei der Blutstillung und der Reparatur verletzter Blutgefäße.
Stadien der Blutgerinnung
Wenn ein Gefäß beschädigt ist, gibt es vier Stadien der Gerinnselbildung:
- Bühne 1: Das Blutgefäß reißt und Blutungen beginnen.
- Stufe 2: Das Gefäß zieht sich zusammen, um den Blutfluss in den beschädigten Bereich zu verlangsamen.
- Stufe 3: Blutplättchen haften an den Wänden beschädigter Blutgefäße und beschichten sie. Dies wird als Blutplättchenadhäsion bezeichnet. Blutplättchen, die sich in den Gefäßen ausbreiten, setzen Substanzen frei, die andere Blutplättchen in der Nähe aktivieren, die sich an der Stelle der Beschädigung ansammeln und einen Blutplättchenpfropfen bilden. Dies wird als Thrombozytenaggregation bezeichnet.
- Stufe 4: Im Blut zirkulierende Adhäsionsproteine werden auf der Oberfläche von Blutplättchen aktiviert und bilden ein Fibringerinnsel.
Proteine arbeiten in einer Kettenreaktion. Dies wird als Gerinnungskaskade bezeichnet.
Thrombozytenkomponenten
Thrombozyten haben mehrere wichtige Komponenten, damit sie ordnungsgemäß funktionieren.
Rezeptoren
Dies sind Proteine auf der Oberfläche von Blutplättchen, die es der Zelle ermöglichen, mit der Gefäßwand oder einer anderen Blutzelle zu interagieren. Es gibt zwei Rezeptoren, die für die Blutplättchenadhäsion und -aggregation sehr wichtig sind: Glykoprotein Ib / IX / V und Glykoprotein IIb / IIIa. Die erste von ihnen sorgt für die Adhäsion und Verteilung von Blutplättchen an der Stelle, an der das Gefäß beschädigt ist, und die zweite ist für die Blutplättchenaggregation und die Bildung eines Stopfens erforderlich.
Granulat
Dies sind kleine Behälter, deren Inhalt freigesetzt wird, wenn die Blutplättchen aktiviert werden. Es gibt zwei Arten von Pellets:
- Alpha-Granulat enthalten Proteine, die Blutplättchen helfen, an anderen Zellen zu haften und die Gefäßheilung zu fördern;
- Beta-Granulat enthalten Substanzen, die die Thrombozytenaktivierung und die Verengung des Blutgefäßes fördern.
Thrombozytopathie - Dies ist ein klinisches Syndrom, das durch eine erhöhte Blutung gekennzeichnet ist, die durch eine qualitative Minderwertigkeit der Blutplättchen auf ihrem normalen Blutspiegel verursacht wird.
Thrombozytenfunktionsstörungen können die Blutgerinnung je nach Art der Störung auf verschiedene Weise beeinflussen:
- Zellen haften an der Stelle der Verletzung nicht an den Wänden des Gefäßes;
- Blutplättchen klumpen nicht zusammen, um einen Stopfen zu bilden;
- Zellen aktivieren keine Blutproteine, um ein festes Fibringerinnsel zu bilden.
Ursachen
Intern
Sie sind wie folgt:
- Mutation eines Gens, das für die Arbeit von Faktoren verantwortlich ist, die am Prozess der Blutgerinnung beteiligt sind;
- Blutkrankheit, begleitet von Thrombozytopenie (Leukämie, Lymphogranulomatose, Retikulose);
- chronische hämorrhagische Anämie;
- Allergie gegen proteinhaltige Lebensmittel;
- Leber erkrankung;
- diffuse Bindegewebserkrankungen.
Exogen
Sie sind wie folgt:
- die Verwendung vieler Medikamente (Antikoagulanzien und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente - NSAIDs);
- akute und chronische Infektionen (Masern, Keuchhusten, Tuberkulose, Malaria).
Klassifikation von Thrombozytopathien
Angeboren
Angeborene Thrombozytenfunktionsstörungen sind erblich bedingt. Sie werden bei der Empfängnis vom Elternteil an das Kind weitergegeben.
In einigen Familien wird die Störung autosomal-dominant übertragen, dh wenn es für einen Elternteil ausreicht, das mutierte Gen für die Manifestation der Krankheit zu tragen.
Eine andere Art der Vererbung von Thrombozytenfunktionsstörungen, autosomal rezessiv, legt nahe, dass beide Elternteile das defekte Gen tragen und an ihre Kinder weitergeben müssen, damit sich die Krankheit manifestiert.
Bernard-Soulier-Syndrom (SBS)
SBS ist eine angeborene Thrombozytenfunktionsstörung, wenn die Thrombozytenadhäsion beeinträchtigt ist. Patienten mit SBS haben hohe Thrombozytenzahlen, funktionieren aber nicht richtig. Die Störung wird durch einen Mangel an Glykoprotein Ib / IX / V verursacht. Ein Mangel an diesem Protein führt zu anhaltenden Blutungen, da die Blutplättchen nicht gerinnen.
SBS ist normalerweise eine Erbkrankheit. Obwohl es in der medizinischen Literatur Fälle von erworbenem SBS gegeben hat, wurden die meisten von ihnen mit anderen Erkrankungen in Verbindung gebracht.
Im Fall von SBS weist eines der auf einem bestimmten Chromosom befindlichen Gene einen Defekt auf.
Das abnormale Gen befindet sich auf einem Chromosom, das das Geschlecht des Kindes nicht bestimmt. Dies bedeutet, dass SBS im Gegensatz zu anderen Blutungsstörungen wie Faktor VIII-Mangel (auch Hämophilie A genannt), bei denen schwere Fälle nur bei Männern auftreten, weil das defekte Gen geschlechtsbedingt ist, Männer und Frauen betreffen kann.
SBS wird autosomal-rezessiv vererbt. Eine Person, die das defekte Gen nur von einem ihrer Elternteile erbt, ist ein Träger, bei dem es unwahrscheinlich ist, dass er Symptome der Krankheit zeigt.
Glanzmans Thrombastenie
Eine seltene erbliche Blutgerinnungsstörung. Es beeinflusst die Blutplättchenaggregation (die Fähigkeit, sich um ein beschädigtes Blutgefäß herum anzusammeln). Bei dieser Pathologie sind Blutplättchen in normalen Mengen vorhanden, können jedoch nicht normal funktionieren. Glanzmanns Thrombastenie wird durch einen Mangel an Glykoprotein IIb / IIIa verursacht. Blutplättchen bilden aufgrund ihres Mangels keinen Stopfen, um Blutungen zu stoppen
Die Störung wird autosomal-rezessiv vererbt und kann Menschen beiderlei Geschlechts betreffen.
Störungen der Thrombozytenfunktion im Zusammenhang mit ihrer Sekretion
Die Funktionen von Blutplättchen werden durch eine Verletzung der Mechanismen ihrer Bildung beeinträchtigt:
- Graues Thrombozyten-Syndrom - eine seltene erbliche Blutgerinnungsstörung, bei der die Blutplättchen grau sind. Die Krankheit ist das Ergebnis der Abwesenheit oder Verminderung von Alpha-Granulat in Blutplättchen.
- Beta-Granulat-Mangel gekennzeichnet durch einen Mangel an Granulat, in dem bestimmte Substanzen gespeichert sind, die für eine normale Thrombozytenaktivierung notwendig sind.
- Störungen des Sekretionsmechanismus beinhalten die Unfähigkeit von normalem Granu, ihren Inhalt freizusetzen, wenn Blutplättchen aktiviert werden.
Störungen der Prokoagulationsaktivität
Bei diesen Störungen kann das Blutplättchen keine Blutgerinnungsfaktoren aktivieren. In diesem Fall bleibt die Blutplättchenaggregation normal, aber Anomalien sind auf der Phospholipidoberfläche der Zelle möglich, wo einige Gerinnungsfaktoren gebildet werden.
Erworbene Thrombozytopathien
Sekundäre Thrombozytopathien bei systemischen Erkrankungen
- Urämie (Verletzung der Filterfunktion der Nieren). Thrombozytopathie wird durch toxische Zerfallsprodukte verursacht. Nach der Dialyse (künstliche Blutreinigung) normalisieren sich die Thrombozytenfunktion und die Blutungszeit wieder.
- Leberzirrhose. Multiple Blutungen werden durch Gerinnungsstörungen, erhöhte Fibrinolyse (den Prozess der Auflösung von Blutgerinnseln) und Thrombozytopenie bestimmt. Die Thrombozytenfunktion ist normalerweise ebenfalls beeinträchtigt.
- Myeloproliferative Pathologien (übermäßige Produktion von Blutbestandteilen). Eine essentielle Thrombozythämie, eine primäre Polyzythämie und eine chronische myeloische Leukämie können mit einer Thrombozytopathie verbunden sein.
- Andere Krankheiten. Autoimmunerkrankungen, schwere Verbrennungen und Herzanomalien können die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen. Verschiedene Störungen der Blutstillung (Blutgerinnungssystem), einschließlich Thrombozytopathie, während einer Herzoperation werden durch die Verwendung einer Herz-Lungen-Maschine bestimmt.
Pharmazeutische Thrombozytopathie
Viele Medikamente beeinflussen die Funktion von Blutplättchen, aber die meisten von ihnen in therapeutischen Dosen haben keine klinische Bedeutung.
- Acetylsalicylsäure hemmt (hemmt) die Wirkung von Blutplättchen durch irreversible Wirkungen auf Cyclooxygenase (Blutplättchenenzym). Infolgedessen wird die Produktion von Thromboxan A (einem Aggregationsstimulator) blockiert. Die Hemmung setzt sich während des gesamten Lebens der Zelle fort;
- NSAIDs hemmen auch die Reaktionskette, die zur Synthese von Thromboxan führt, aber die Hemmung ist reversibel und hält so lange an, wie sich das Arzneimittel im Körper befindet.
Die wichtigsten Manifestationen von Thrombozytopathien bei Kindern
Klinische Manifestationen sind polymorph und hängen von den Formen der Thrombozytopathie ab. Die meisten erblichen Thrombozytenfunktionsstörungen manifestieren sich jedoch in den folgenden Symptomen:
- früh manifestieren;
- Blutungen verschlimmern sich mit Infektionen, der Einnahme von Medikamenten;
- posttraumatische Blutungen (Blutungen) sind gefährlich, außerdem wird eine langsame Wundheilung beobachtet.
Erworbene Thrombozytopathien haben normalerweise einen klaren Zusammenhang mit dem einen oder anderen pathologischen Zustand oder Medikament, das die Blutplättchenaggregation stört.
Merkmale des hämorrhagischen Syndroms
Das hämorrhagische Syndrom ist eine Erkrankung des hämatopoetischen Systems, deren Hauptmanifestationen:
- erhöhte Blutung;
- Tendenz zu wiederholten Blutungen und Blutungen, spontan oder nach einem leichten Trauma.
Besonderheiten der Thrombozytopathie:
- Blutungen in der Haut, Schleimhäuten;
- starke Blutungen, die für den Grad der Verletzung ungeeignet sind;
- hämorrhagischer Hautausschlag (Kombination von Petechien (punktuelle Flecken) und Blutergüssen), deren Elemente asymmetrisch angeordnet sind.
Hämorrhagische Hautausschläge sind an den Beinen und der unteren Körperhälfte lokalisiert, hauptsächlich an der Vorderseite des Bauches. Besonders häufig tritt der Ausschlag zuerst in Bereichen auf, in denen die Haut mit Kleidung zusammengedrückt und gerieben wird.
Petechien und Ekchymose (Blutergüsse) treten schnell nach minimaler Schädigung der Mikrogefäße auf: aufgrund von Reibung der Kleidung, leichten Blutergüssen, Injektionen. Manchmal kommt es zu wiederkehrenden Blutungen aus der Nase und dem Magen-Darm-Trakt, Hämaturie (Blut im Urin).
Die schwerwiegendsten Folgen sind:
- Blutungen in der inneren Augenschleimhaut mit Sehverlust;
- Blutungen im Gehirn und seinen Membranen.
Anämisches Syndrom
Wiederholter, selbst geringfügiger Blutverlust verschlimmert den Zustand des Kindes erheblich. Infolgedessen kann sich ein anämisches Syndrom entwickeln. Es tritt auf, wenn der Körper eine Verringerung der Anzahl zirkulierender roter Blutkörperchen (roter Blutkörperchen) aufweist.
Die häufigsten Symptome einer Anämie sind Müdigkeit und Energiemangel.
Andere häufige Symptome können sein:
- Blässe der Haut;
- schneller oder unregelmäßiger Herzschlag;
- Kurzatmigkeit;
- Brustschmerzen;
- Kopfschmerzen.
Kombination von Thrombozytopathien mit angeborenen Bindegewebsstörungen
Wenn eine Thrombozytopathie bei Kindern mit einer Bindegewebsdysplasie einhergeht, kann Folgendes festgestellt werden:
- Haltungsstörungen;
- Flache Füße;
- erhöhte Beweglichkeit der Niere (Nephroptose);
- Funktionsstörung der Herzklappe usw.
Welche diagnostischen Methoden können die Diagnose einer Thrombozytopathie bestätigen?
Thrombozytopathie ist nicht leicht zu diagnostizieren. Eltern, die vermuten, dass ihr Kind ein Gerinnungsproblem hat, sollten es einem Hämatologen zeigen.
Die Symptome einer Thrombozytenfunktionsstörung ähneln denen anderer Blutgerinnungsstörungen. Eine Reihe von Studien ist erforderlich, um das Problem genau zu identifizieren.
Allgemeine Blutanalyse
Der Test wird durchgeführt, um die Anzahl der Blutplättchen zu messen. Dies bestimmt, ob die Symptome des Kindes durch einen Mangel an Blutplättchen (Thrombozytopenie) verursacht werden.
Bestimmung des Zeitintervalls der Blutung
Die Blutungszeit wird folgendermaßen gemessen: Eine Manschette wird an die Schulter gelegt und der Druck wird auf 40 mm gepumpt, und ein kleiner Einschnitt wird am Unterarm vorgenommen. Die Zeit, die benötigt wird, um die Blutung zu stoppen, wird mit einer Stoppuhr gemessen. Das Zeitintervall für Blutungen ist bei Patienten mit reduzierter Thrombozytenzahl oder Thrombozytenfunktionsstörung länger als gewöhnlich.
Untersuchung der Thrombozytenaggregationsfunktion
Blutplättchen werden aus einer Blutprobe entnommen und in ein spezielles Gerät, ein Aggregometer, gegeben, wo die Blutplättchenverdickung überwacht wird. Spezielle Substanzen werden hinzugefügt, um die Aggregation zu stimulieren.
Wenn keine Aggregation auftritt oder verringert wird, weist dies auf das Vorhandensein von Anomalien im Blutplättchengranulat hin.
Behandlung
Ansätze zur Therapie erblicher Thrombozytopathien
Angeborene Thrombozytopathien sind mit einer Vielzahl von Symptomen verbunden. In der Regel gibt es jedoch keine spezifische Therapie für die überwiegende Mehrheit der Patienten, und es müssen nur schwere Fälle behandelt werden.
Die Behandlung von angeborenen Thrombozytenstörungen umfasst:
- Verhinderung von Blutungen;
- die Verwendung einer unterstützenden Therapie zur Kontrolle des hämorrhagischen Syndroms.
Da jedoch Art und Schwere der Blutung von Patient zu Patient unterschiedlich sind, müssen die therapeutischen Ansätze personalisiert werden.
Medikamente
Desmopressin ist ein Medikament, das bei vielen Patienten mit Thrombozytopathie zur Verkürzung der Blutungszeit und zur Verringerung des Blutverlusts eingesetzt werden kann. Es kann intravenös oder subkutan vor der Operation oder nach einer Verletzung verabreicht werden, um übermäßige Blutungen zu verhindern oder zu reduzieren.
Rekombinanter Faktor VIIa kann bei einigen Patienten mit Glanzmann-Thrombasthenie oder Bernard-Soulier-Syndrom zur Blutung und zur Vorbeugung von Blutungen vor der Operation wirksam sein. Kann als Alternative zur Blutplättchentransfusion verwendet werden, um zu verhindern, dass Patienten Antikörper gegen Blutplättchen entwickeln, oder um die Behandlung in Fällen fortzusetzen, in denen sich bereits Antikörper entwickelt haben.
Thrombozyten-Transfusion
Diese Methode wird bei schweren unkontrollierten Blutungen oder zur Verhinderung von Blutungen während oder nach der Operation angewendet. Obwohl Thrombozyten-Transfusionen sehr effektiv sein können, sollten sie nach Möglichkeit vermieden werden, da einige Kinder möglicherweise Antikörper gegen Thrombozyten entwickeln. Infolgedessen sind nachfolgende Transfusionen nicht vorteilhaft.
Behandlung erworbener Thrombozytopathien
Die Behandlung erworbener Thrombozytenfunktionsstörungen hängt vom primären Faktor ab, der die Störung verursacht:
- Die Behandlung der Grunderkrankung, die für die Erkrankung verantwortlich ist, hilft normalerweise, die Pathologie zu beseitigen.
- Wenn aufgrund der Einnahme des Medikaments Blutungen auftreten, sollte diese abgebrochen werden.
- Wenn Nierenversagen zur Ursache von Thrombozytopathie wird, werden Dialyse und Bluttransfusionen durchgeführt. Erythropoetin und Desmopressin werden aus Arzneimitteln verwendet.
- Thrombozyten-Transfusionen werden durchgeführt, wenn die oben genannten Behandlungsoptionen die Blutung unabhängig von der Ursache nicht stoppen können.
Bei erworbenen Thrombozytopathien ist vor dem Hintergrund einer symptomatischen hämostatischen Therapie eine adäquate Therapie der Grunderkrankung erforderlich.
Prognose
Die Prognose ist günstig bei dynamischer Beobachtung und Umsetzung der Empfehlungen des Hämatologen.
Klinische Untersuchung von Kindern
Kinder mit Thrombozytenfunktionsstörungen sollten unabhängig vom Vorliegen einer hämorrhagischen Episode regelmäßig ärztlichen Untersuchungen unterzogen werden. Ein Kinderarzt und Hämatologe sollte das Kind mindestens alle 6 Monate untersuchen, ein HNO-Arzt und Zahnarzt - mindestens einmal im Jahr. Darüber hinaus sollte mindestens alle sechs Monate eine Laborüberwachung durchgeführt werden - eine allgemeine Blutuntersuchung, Urin, Koagulogramm, eine Untersuchung der Blutplättchenaggregation.
Verhütung
Vorbeugende Maßnahmen umfassen:
- Einhaltung der allgemeinen Verhaltensregeln, ausgenommen der Erhalt mechanischer Verletzungen;
- Begrenzung des Verbrauchs von Produkten, die Salicylate enthalten;
- Ausschluss der Einnahme von Medikamenten mit Thrombozytenaggregationshemmung und gerinnungshemmender Wirkung.
Fazit
Thrombozyten sind für die primäre Blutstillung essentiell. Thrombozytopathien umfassen eine große und heterogene Gruppe von Blutgerinnungsstörungen, deren Schweregrad von leicht bis schwer reicht.
Die Patienten können asymptomatisch sein, aber die meisten haben leichte Blutergüsse und Blutungen oder übermäßige Blutungen nach Verletzungen oder Operationen.
Je nach Art und Schwere der Erkrankung gibt der Arzt einige Empfehlungen zur Kontrolle der Erkrankung. Es wird auch empfohlen, dass andere Familienmitglieder auf Thrombozytenfunktionsstörungen getestet werden.
